NOSOTROS LOS CANÍBALES

 La reciente decisión de Trump de dejar de financiar investigación realizada con células fetales o células madre humanas ha provocado la reacción de los medios cientifistas liberales, como Nature (https://www.nature.com/articles/d41586-026-00251-2, https://www.nature.com/articles/d41586-026-00308-2) o STAT (https://www.statnews.com/2026/01/22/trump-administration-halts-use-human-fetal-tissue-nih-research/). En estos comentarios sólo se menciona la utilidad científica de estas células, y sólo se menciona el respeto a la vida humana con un comentario marginal de que los provida están contentos con esta medida. 

Quizá sea buen momento para volver a leer el comentario de Oriana Fallaci sobre la experimentación con células madre humanas, Nosotros los caníbales: https://www.unav.edu/web/unidad-de-humanidades-y-etica-medica/material-de-bioetica/nosotros-los-canibales

LIBRO DE NICOLÁS JOUVE

 Además de sabio, valiente defensor de la vida y prestigioso genetista, Nicolás es un gran amigo mío. 

Va por la cuarta edición el libro de Nicolás Jouve Las Células madre, alquimia celular para una nueva medicina; el autor es genetista y fue miembro del Comité de Bioética de España; explica la historia del hallazgo de estas células desde su origen en los años 90, y se extiende en los problemas éticos que puede suscitar su uso.  Vale la pena leer este libro y aconsejar su lectura.

FORMACIÓN DE GAMETOS A PARTIR DE CÉLULAS SOMÁTICAS

Se está abriendo una nueva posibilidad para las técnicas de reproducción asistida: la gametogénesis in vitro, es decir, la obtención de óvulos o espermatozoides a partir de células somáticas mediante iPS (células pluripotentes inducidas). Nature apuntó su posibilidad el año pasado, y un artículo de Science publicado hace poco describe la situación actual detallando cuestiones técnicas y apuntando algunas consideraciones éticas, quizá de modo excesivamente legalista. También comienzan a aparecer comentarios puramente éticos, como el de la revista de Genética médica.

CÉLULAS MADRE A PARTIR DE LÍQUIDO AMNIÓTICO

En un reciente trabajo se pone de manifiesto la utilidad del líquido amniótico para la obtención de células madre para ser utilizadas con fines terapéuticos, especialmente por su baja inmunogenicidad .

Estos datos se completan con otro artículo en el que se obtienen células pancreáticas a partir de células madre de líquido amniótico, lo que sin duda puede tener un objetivo interés para el tratamiento de la diabetes.

El único inconveniente ético que se puede presentar ante el uso de estas células es valorar en qué circunstancias se obtiene el líquido amniótico.

VACUNAS DE ABORTOS PROVOCADOS

Leo en un interesantísimo artículo de Actuall    que buena parte de la vacunas que se distribuyen en el mundo contra las principales enfermedades proceden de investigaciones que comienzan con un aborto provocado. Cuando pone a sus hijos de 12 meses o de 4 años la triple vírica (sarampión, paperas y rubeóla) está al final de una cadena que comienza con un aborto provocado. Importantes laboratorios como Merck o Glaxo Smith Kline elaboran vacunas procedentes de fetos abortados.

De este material biológico se obtienen células diploides  para poder realizar los cultivos en líneas estables que son capaces de dividirse sin cambiar de morfología ni de función, lo que las hace muy aptas para la investigación. La obtención de estas líneas celulares es muy compleja y costosa, por lo que es habitual que la mayoría de los laboratorios las compren. Una buena parte de las vacunas elaboradas con células diploides humanas, provienen de dos líneas celulares concretas conocidas como WI-38 y MRC-5, aunque no son las únicas. Ambas provienen de abortos provocados.

Todo empezó en los años 60. Las primeras líneas celulares WI, fueron elaboradas en el Wistar Institute de la Universidad de Pennsylvania (Philadelphia, EE UU). Dichas líneas celulares provenían de diferentes tejidos fetales que se picaban con bisturíes o tijeras hasta obtener fragmentos de 1 a 4 milímetros. Estos tejidos fetales provenían de abortos provocados, la mayoría de ellos en el tercer mes de gestación. En concreto, la línea celular WI-38, creada en julio de 1962, se obtuvo de tejido fetal femenino. Según revela el especialista, doctor José Luis Redondo Calderón en un estudio publicado en Cuadernos de Bioética titulado ‘Vacunas, biotecnología y su relación con el aborto.

Los abortos tuvieron que ser programados y coordinados con las empresas farmacéuticas porque, como señala Redondo, “los tejidos se valoran según su frescura”.  Al menos existe una veintena de vacunas contra diferentes enfermedades que provienen de líneas celulares derivadas de abortos provocados.

Lo más trágico es que no es necesario provocar abortos para obtener las vacunas, dado que el virus también puede cultivarse para ese fin en células no provenientes de abortos, sino en células de origen animal.  Así, al menos contra la mayoría de las enfermedades cuyas líneas celulares pueden proceder del mono, la levadura, el pollo, el conejo o el hámster.

APLICACIONES CLÍNICAS DE LAS CÉLULAS MADRE

Observatorio de Bioética acaba de sacar el resumen en español de una amplia revisión publicada en Nature Reviews/Molecular Cell Biology (17; 194-200, 2016) sobre las aplicaciones clínicas de las células madre, de todos los tipos existentes, que es muy clarificadora de la situación científica real, cuestión necesaria antes de entrar en juicios éticos.

DIRECTRICES PARA INVESTIGAR CON CÉLULAS MADRE

La International Society for Stem Cell Research ha publicado recientemente una directrices para la investigación con células madre. Los puntos más destacables son la limitación del pago por donación de óvulos (actualmente un mercado lamentable de explotación de la mujer) y la prohibición de la manipulación genética de embriones (más por miedo a las consecuencias que por otra cosa, pues los embriones siguen sin considerarse seres humanos embrionarios).

Resumen en BioeticaBlog (en español) y resumen en Nature (en inglés).

CÉLULAS MADRE OBTENIDAS A PARTIR DE MOLARES

Leo en el Observatorio de Bioética     que en el nuevo Centro de Medicina Regenerativa de la Universidad Internacional de Cataluña (UIC) se ha descubierto que es posible obtener células madre pluripotentes de la pulpa de los terceros molares. Una vez que se identificó su potencial, el grupo de Atari pudo demostrar que a partir de estas células pluripotentes se puede obtener tejido endotelial, neuronas, condrocitos y células de músculo, hueso, hígado y córnea. Lo que presenta indudables ventajas clínicas sin implicaciones éticas.

CÉLULAS iPS

Las células madre pluripotentes inducidas (normalmente abreviadas como células iPS, por sus siglas en inglés: "induced Pluripotent Stem" ) son un tipo de células madre con características pluripotenciales (capaces de generar la mayoría de los tejidos) derivadas artificialmente de una célula diferenciada.

Ahora se acaba de publicar un artículo en Nature Biotechnology que ha concluído que las células iPS son funcionalmente equivalentes a las células madre embrionarias (ECs); de confirmarse este dato, se zanja el debate entre los partidarios de destruir embriones para obtener ECs y quienes buscan respetar la vida humana en estado embrionario.

Hay comentario en Bioedge (en inglés) y en Science (en inglés). Gènétique (página en francés) ha anunciado, en la misma línea, el comienzo inminente de un banco internacional de células IPs.

En tres años los hospitales podrán tener en sus estanterías células madre, listas para reparar un corazón infartado. Esta es la previsión más optimista de Genetrix, la empresa española que ha desarrollado la primera terapia celular con células cardiacas de donante vivo. El tratamiento ya ha empezado a probarse en pacientes en un ensayo clínico que lidera el equipo de Francisco Fernández Avilés, del hospital Gregorio Marañón de Madrid, y en el que participan también varios centros sanitarios españoles y europeos.

No es la primera vez que se utiliza el poder regenerativo de las células madre para intentar salvar un corazón dañado, pero sí la primera en la que se utilizan células extraídas de donantes sanos. En otras investigaciones se ha recurrido a las células del mismo enfermo para evitar un posible rechazo. El equipo de Genetrix ha identificado un tipo de célula del corazón con capacidad para regenerar el tejido dañado y que no produce rechazo inmunológico.

De esta manera, la terapia se puede preparar con antelación y producir a gran escala, como si fuera un medicamento. «El proceso se abarata y el tratamiento está preparado para usar sin esperar el tiempo necesario para aislar y preparar sus células», explicó Cristina Garmendia, presidenta de Genetrix. Hasta el momento se ha tratado a siete personas. Los primeros resultados indican que la terapia es segura y no genera ningún rechazo. Se ha comprobado cómo las células, una vez inyectadas, son atraídas por el corazón a la zona dañada y después se desechan. La administración de las células se realiza de una forma muy sencilla con un cateterismo que permite depositarlas directamente en el corazón. En el ensayo clínico participan pacientes que acaban de sufrir un infarto. La terapia no funcionaría en enfermos crónicos Ahora el siguiente paso es demostrar su eficacia en 55 pacientes.

CÉLULAS MADRE PARA CORAZÓN INFARTADO

En tres años los hospitales podrán tener en sus estanterías células madre, listas para reparar un corazón infartado. Esta es la previsión más optimista de Genetrix, la empresa española que ha desarrollado la primera terapia celular con células cardiacas de donante vivo. El tratamiento ya ha empezado a probarse en pacientes en un ensayo clínico que lidera el equipo de Francisco Fernández Avilés, del hospital Gregorio Marañón de Madrid, en el que participan también varios centros sanitarios españoles y europeos.

No es la primera vez que se utiliza el poder regenerativo de las células madre para intentar salvar un corazón dañado, pero sí la primera en la que se utilizan células extraídas de donantes sanos. En otras investigaciones se ha recurrido a las células del mismo enfermo para evitar un posible rechazo. El equipo de Genetrix ha identificado un tipo de célula del corazón con capacidad para regenerar el tejido dañado y que no produce rechazo inmunológico. De esta manera, la terapia se puede preparar con antelación y producir a gran escala, como si fuera un medicamento. «El proceso se abarata y el tratamiento está preparado para usar sin esperar el tiempo necesario para aislar y preparar sus  células», explicó Cristina Garmendia, presidenta de Genetrix.


Hasta el momento se ha tratado a siete personas. Los primeros resultados indican que la terapia es segura y no genera ningún rechazo. Se ha comprobado cómo las células, una vez inyectadas, son atraídas por el corazón a la zona dañada y después se desechan. Ahora el siguiente paso es demostrar su eficacia en 55 pacientes. La administración de las células se realiza de una forma muy sencilla con un cateterismo que permite depositarlas directamente en el corazón. En el ensayo clínico participan pacientes que acaban de sufrir un infarto. La terapia no funcionaría en enfermos crónicos (Ramírez de Castro. ABC, Comunidad Valenciana, 31-I- 2015).

PROCEDENCIA DE LAS CÉLULAS EMBRIONARIAS

Últimamente la discusión ética en torno al empleo de embriones humanos en medicina regenerativa no es noticia. De hecho, cuando la prensa recoge novedades en este campo, resulta difícil encontrar el dato de si se ha partido de embriones humanos, o de células de adulto tratadas de uno u otro modo: todo se engloba en la descripción genérica de "células embrionarias", lo que permite obviar la mención de un hecho: el halagüeño futuro que prometían las células madre de embriones ha terminado en nada. Nicolás Jouve, miembro del Comité de Bioética de España, comenta este hecho en páginasDigital.es, aportando datos numéricos interesantes. Lo que no impide que, hace pocos meses, el gobierno andaluz, en un alarde de ignorar la realidad, haya hecho referencia nuevamente a estas células, creando un comité específico para el estudio ético de su empleo, comité destinado a la inacción en un futuro muy cercano si tenemos en cuenta los datos de que se dispone.

MÁS DINERO PARA LAS CÉLULAS iPS

No cabe duda que la terapia celular es una de las más prometedoras posibilidades para tratar graves enfermedades que hasta ahora no tenían un adecuado tratamiento o éste era limitado. Desde un punto de vista ético es muy importante definir las posibilidades de uso de los dos principales tipos de células pluripotentes, las cellas madre embrionarias y las células iPS, pues la utilización de las primeras tiene objetivas dificultades éticas y no así las segundas.
Se comenta que la diabetes, algunas enfermedades hepáticas neurológicas, enfermedades de retina y posiblemente cardiacas, son las que más cerca están de poder ser tratadas con terapia celular. Uno de los aspectos en que hay que profundizar es determinar el tipo celular que hay que usar en cada caso y el lugar del implante, para solventar las limitaciones de la migración de las células trasplantadas y su integración en el tejido que se quiere regenerar. También será necesario resolver los problemas de rechazo inmunológico. Sin embargo, si se utilizan células del propio paciente, como puede ser el caso de las células iPS, que se pueden derivar de células somáticas adultas del propio enfermo, los problemas de rechazo inmunológico pueden reducirse sustancialmente.

Hace unos meses Mahendra Rao, directora del Centro de Medicina Regenerativa, de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos (NIH), ha dimitido de su cargo, por su frustración ante los escasos avances realizados en terapia celular, especialmente con células iPS (Nature Medicine20; 458-459,2014).  Si se quieren buenos resultados, habrá que invertir más.

ITALIA REGULA LA TERAPIA CELULAR

La ministra de sanidad italiana, Beatrice Lorenzin, declaró el pasado hace unos meses que su gobierno no autoriza a que siga ofreciéndose la terapia celular propuesta por el doctor Davide Vannoni, que había sido previamente autorizada, lo que ha supuesto el final de dos años de disputas entre Vannoni y diversos científicos italianos que sostenían que el tratamiento era inefectivo y probablemente  perjudicial (Nature/Seven days 8-X-2014).

ENSAYO CON CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS

La FDA norteamericana ha dado su autorización a la firma californiana “Asterias Biotherapeutics”, para que a principios de 2015 inicie un ensayo clínico para validar la eficacia y seguridad del uso de células precursoras nerviosas obtenidas de células madre embrionarias en pacientes con lesión de la médula espinal en la zona del cuello.

Se incluirán 13 pacientes que recibirán el trasplante de células dentro del primer mes después de producirse la lesión. En realidad es este ensayo una continuación del que inicio Geron y que fue interrumpido por la propia firma comercial (Nature 513;11,2014). Los resultados son indudablemente inciertos, pero lo que es seguro es que se van a utilizar células madre embrionarias, que como se sabe, para obtenerlas, hay que destruir embriones humanos, lo que condiciona que este tipo de ensayos haya que valorarlos como éticamente muy negativos.

AUTOREPARACIÓN DEL CORAZÓN INFARTADO

Los ataques cardiacos que ocasionan un bloqueo de las arterias coronarias producen un importante daño en las células del corazón. Este daño requiere ser reparado promoviendo una respuesta del corazón que estimule la eliminación de las células muertas y los restos celulares, la activación de la inmunidad celular y la formación de nuevos vasos sanguíneos. Todo ello favorece la llegada de sangre a la zona del corazón lesionado.

Ahora (15-10-204), se demuestra (Nature News and Views 514; 575-576,2014) que unas células denominadas fibroblastos cardiacos, muy plásticos, contribuyen a este proceso regenerador de la regeneración del tejido cardiaco lesionado.

NUEVA APLICACIÓN CLÍNICA DE LAS CÉLULAS iPS

El síndrome de Barth es una rara enfermedad genética ligada al cromosoma X, que produce alteraciones en el corazón y en los músculos, así como una disminución del número de neutrófilos.

Ahora se ha conseguido obtener células iPS de enfermos con síndrome de Barth, lo que ha permitido profundizar en el conocimiento de dicha enfermedad, al detectar alteraciones en sus mitocondrias que de alguna forma pueden ser responsables del cuadro clínico de estos pacientes (Nature Medicine20; 616-623, 2014).

TRAGEDIA EN LA INVESTIGACIÓN EN CÉLULAS MADRE

Tragedia en la investigación con células madre. Dos trabajos (Nature 505; 641-647, 2014; Nature 505, 676-680, 2014) causaron gran revuelo en el mundo científico al comunicar que la reprogramación de células adultas podría lograrse solamente sometiéndolas a incubación en un medio ácido.

Sin embargo, después se comprobó que el método tenía defectos, por lo que hubo que retractar ambos estudios. Esto causó una gran depresión a su autor principal, Yoshiki Sasai, que le condujo a suicidarse el pasado 5 de agosto (Nature Medicine 20; 975, 2014).

CÉLULAS iPS

Repetidamente me refiero en bioeticaylibros a la utilidad de las células iPS para derivar de ellas células de distintos tejidos que pueden ser utilizados para reparar tejidos dañados de diversos órganos, entre ellos el corazón infartado.

Pero en ocasiones, se plantea cuál es la mejor fuente para obtener las células iPS. En un reciente trabajo (J Am Coll Cardiol2014; 64, 436-48) se evalúa si utilizar células progenitoras cardiacas o fibroblastos de piel puede influir para que la mejora funcional del corazón lesionado sea mayor, comprobándose que ambos tipos de células actúan similarmente.

LAS CÉLULAS iPS, ALTERNATIVA A LAS EMBRIONARIAS

Un problema hace tiempo planteado es determinar si las células iPS producidas a partir de  células somáticas adultas tienen las características propias de las células madre embrionarias. Si así fuera podrían las células iPS  sustituir ventajosamente a las células madre embrionarias, con fines experimentales y clínicos y sin la dificultad ética que tiene su uso, pues para obtener las embrionarias previamente hay que destruir embriones humanos.

Ahora se consigue por primera vez células de músculo esquelético derivadas de células iPS que muestran propiedades electrofisiológicas similares a las células que se pueden obtener de células madre embrionarias, lo que seguramente podría facilitar el uso de estas células con fines clínicos, evitando así las dificultades éticas que tienen las células madre embrionarias (PNAS 111; 8275-8280, 2014).